Amyloid淀粉样肽与阿尔茨海默症研究概述

     阿尔茨海默症（Alzheimer's Disease,AD）是常发于老年人的神经系统退行性疾病。在病理方面以神经细胞内的神经元纤维缠结（NFTs）、神经细胞间的神经炎性斑(SP)、神经细胞丧失与突触改变为特征。虽然，发病机理尚不完全明确，但是以β-Amyloid淀粉样肽最受关注。

     β-Amyloid淀粉样肽其中主要是Amyloid 1-42, Amyloid 1-40,Amyloid 1-43, Amyloid 25-35 研究的比较多。Amyloid产生后形成各种形式的组装，单体聚集成寡聚体，再形成原纤维和纤维，不同形式的Amyloid对AD的发病机制不同。其中以Amyloid 1-42疏水强，毒性**。是研究AD的主要片段蛋白。

Amyloid 1-42,human ,   β-Amyloid 1-42,human

单字母氨基酸顺序：DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIA

分子量:     4514.04 g/mol

吸光系数:   1280 M-1cm-1       

等电点:     pH 5.17   

净电荷 at pH 7:       -2.7   

溶解性评估：    Poor water solubility.

Amyloid 1-40,human ,   β-Amyloid 1-40,human

单字母氨基酸顺序：DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVV

分子量:     4329.8 g/mol

吸光系数:   1280 M-1cm-1       

等电点:     pH 5.17   

净电荷 at pH 7:       -2.7   

溶解性评估：    Poor water solubility.

Amyloid 25-35,human ,   β-Amyloid 25-35,human

单字母氨基酸顺序：GSNKGAIIGLM

分子量:     1060.27 g/mol       

吸光系数:   0 M-1cm-1

等电点:     pH 10.12

净电荷 at pH 7: 1

溶解性评估：    Poor water solubility.

Amyloid寡聚体的毒性机制

1.     对氧化应激的影响。Aβ可以诱发氧化应激，产生大量的自由基，从而对神经元产生氧化应激作用。

2.     引发Ca2+紊乱。Aβ破坏细胞膜上的K+通道，致使大量的Ca2+内流。

3.     与细胞膜表面受体的相互作用。Amyloid寡聚体可以使兴奋性的NMDA2RS 受体活化，从而引起线粒体紊乱，神经元死亡。

4.     细胞内的Amyloid也是重要的病理特征，细胞内的沉底大量的寡聚体造成病理的一个原因，正常细胞内分泌的Amyloid产生和降解相对均衡的。

5.     打破Bax与Bel-2平衡。

常见的AD动物模型的诱导和建立

1.     基于Amyloid 1-42寡聚体诱导的AD模型

简单的说，Aβ是老年斑斑块的主要成分，那么就可以模拟通过缓慢注射到动物大脑或者细胞来模拟这种AD缓慢渐进的发病过程。

2.      自然衰老AD模型

简单的说，就是处于老年阶段的动物一般会出现学习记忆减退、脑组织淀粉样斑块及神经元缠结，这样我们可以以老化小鼠的方式来完成这个进程的研究，但是这个自然衰老的过程动物模型老鼠是实验中容易死去，代价也挺大。

3.     海马通路被损害的AD模型

简单的说，就是研究乙酰胆碱，乙酰胆碱的数量会再神经元缺失后大幅减少，如果实验过程中，切断动物脑内的海马通路，就可达到破坏胆碱与非胆碱能纤维传人的目的，从而造成动物记忆障碍和胆碱神经元缺失。

4.     转基因AD模型

就是研究AD相关蛋白包括APP， Abeta,早衰素I和II等蛋白。比如ToCh建立的APP/早衰素I模型。

虽然有如上一些AD模型的建立，但是仍未发现理想的AD动物模型。近年来，基于Amoloid 诱导的AD动物模型的研究得到大部分学者的认可，尤其Amyloid 1-42寡聚体及其独特的可溶性、高分子性，旋转性一级较长神经纤维使其神经毒性较其他片段毒性更强，更容易导致AD的形成。

问与答？

1.    如何保证产品可溶性和使用？

公司提供产品说明，详细介绍该产品的溶解办法和溶解细节，客户只要按照产品使用说明操作即可。

2.    产品如何保存？

收到我们产品后低温（-20°C或-80°C保存）

3.我公司可以提供哪些Amyloid 淀粉样肽？

APA001     Amyloid β 27-35 human       

APA002     β-Amyloid (11-22)               

APA003     [Ala28]-Amyloid β 25-35   

APA004     Amyloid β-Protein 17-28   

APA005     Amyloid β 28-35 human               

APA006     Amyloid β Protein   1-38   

APA007     β-Amyloid (1-42), Human   

APA008     Amyloid β 42-1 reverse human

APA009     Amyloid β-protein (10-20)   

APA010     Amyloid β 13-16 human       

APA011     β-Amyloid (1-33)   

APA012     β-Amyloid (1-40)   

APA013     β-Amyloid (1-16)   

APA014     β-Amyloid (12-28)   

APA015     β-Amyloid (18-28)   

APA016     β-Amyloid (1-11)   

APA017     Acetyl-Amyloid   15-20 Amide

APA018     Acetyl-Amyloid β 25-35

APA019     N-Me-Abz-Amyloid β/A4

APA020     Amylin, Human, Amide   

APA021     Amyloid β 16-10 reverse human   

APA022     Amyloid β 17-42 human   

APA023     Amyloid β 26-35 human   

APA024     β-Amyloid (1-28)   

APA025     [Gln11]-Amyloid β-Protein (1-28)   

APA026     β-Amyloid (1-40), Rat   

APA027     Amyloid β-Protein Fragment 1-43   

APA028     β-Amyloid (1-42), Rat

APA029     Amyloid β-Protein   17-40

APA030     Amyloid β-Protein 22-35   

APA031     Amyloid β-Protein   35-25

APA032     Amyloid β-Protein   40-1

APA033     Amyloid Precursor   N-Terminal Peptide

APA034     Amyloid Protein Non-Aβ Component

APA035     [Arg13] Amyloid-β 1-40   

APA036     [Gln22]-Amyloid β 1-40 human   

APA037     [Glp3]-Amyloid β 3-42 human

APA038     [Glu11]-Amyloid β 1-16

APA039     Aftin-4     Aftin-4

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文献参考：

1.     郑衍芳、孙田静等，医学综述2016年8月第22卷第15期

2.     冯荣芳、冯亚吉等，脑与神经疾病杂志 2008.16（6）：724-276

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