常见的螯合剂HYNIC,DTPA,DOTA,NOTA及其衍生物（多肽修饰）

   螯合剂，又称络合剂，是一种能与重金属离子发生螯合作用的有机分子。生物领域经常用来示踪，成像等，简单介绍一下我们公司能做的修饰在多肽上的螯合剂，其主要是HYNIC，DTPA，DOTA，NOTA及其衍生物。

HYNIC及其衍生物：

其螯合金属的配位结构：

该文章对HYNIC配位及反应机理进行了描述，文献下载链接：   http://sci-hub.ren/10.1039/B705111E

DTPA 及其衍生物：

我们能修饰到多肽上的常见DTPA螯合剂有：

p-NH₂-Bn-DTPA                             p-NH₂-Bn-DTPA-penta                           p-SCN-Bn-DTPT

p-SCN-Bn-CHX-A-DTPA                      DTPA-tetra (t-Bu ester)                                           DTPA-Mal

***合成要点介绍：

p-NH₂-Bn-DTPA-penta： 通过螯合剂苯环上的NH2键和带有COOH的氨基酸上，完成多肽的DPTA修饰。

p-SCN-Bn-DTPT： 通过异硫氰酸SCN可加成到带有NH2的氨基酸上，完成多肽的DPTA修饰。

p-SCN-Bn-CHX-A-DTPA： 通过异硫氰酸SCN可加成到带有NH2的氨基酸上，完成多肽的DPTA修饰。

DTPA-Mal:   通过马来酰亚胺（Mal）可键和到带有SH的多肽上，多肽带巯基的氨基酸是Cys,或通过引入SH的办法，比如巯基乙酸，巯基丙酸

DOTA及其衍生物：

我们能修饰到多肽上的常见DOTA螯合剂有：

DOTA-Mal                                  Butyne-DOTA-tris(t-butyl ester)                     Mono-amide-DOTA

Bn-SCN-DOTA                                    N3-DOTA-tBu                                  DOTA(tBu)-COOH

***合成要点介绍：

DOTA-Mal:   通过马来酰亚胺（Mal）可键和到带有SH的多肽上，多肽带巯基的氨基酸是Cys,或通过引入SH的办法，比如巯基乙酸，巯基丙酸

Butyne-DOTA-tris(t-butyl ester) :   通过炔烃与带N3的氨基酸发生Click Reaction，多肽带巯基的氨基酸是Lys(N3),或通过引入N3的办法，比如叠氮乙酸，叠氮丙酸

Mono-amide-DOTA： 通过螯合剂苯环上的NH2键和带有COOH的氨基酸上，完成多肽的DOTA修饰。

Bn-SCN-DOTA： 通过异硫氰酸SCN可加成到带有NH2的氨基酸上，完成多肽的DOTA修饰。

N3-DOTA-tBu:    通过N3与带炔烃的氨基酸发生Click Reaction，多肽带巯基的氨基酸是炔基丙酸,或通过引入炔基的办法，比如炔基丁酸，炔基戊酸。

DOTA(tBu)-COOH： 通过螯合剂COOH键和带有NH2的氨基酸上，完成多肽的DOTA修饰。

NOTA及其衍生物：

我们能修饰到多肽上的常见NOTA螯合剂有：

   p-NH2-Bn-NOTA             p-SCN-Bn-NOTA           NOTA-bis(t-Bu ester)     

   Maleimido-mono-amide-NOTA     NOTA

***合成要点介绍：

Maleimido-mono-amide-NOTA:   通过马来酰亚胺（Mal）可键和到带有SH的多肽上，多肽带巯基的氨基酸是Cys,或通过引入SH的办法，比如巯基乙酸，巯基丙酸

p-NH2-Bn-NOTA：   通过螯合剂苯环上的NH2键和带有COOH的氨基酸上，完成多肽的NOTA修饰。

p-SCN-Bn-NOTA： 通过异硫氰酸SCN可加成到带有NH2的氨基酸上，完成多肽的NOTA修饰。

NOTA:    通过COOH与带NH2的氨基酸反应，完成多肽的NOTA修饰。

NOTA-bis(t-Bu ester)：   通过螯合剂COOH键和带有NH2的氨基酸上，完成多肽的NOTA修饰。

就使用效果上各有千秋，一般认为p-SCN-Bn-NOTA>NOTA>p-SCN-Bn-DOTA>DOTA>p-SCN-DTPA>DTPA,螯合剂中的间隔臂对螯合金属效率及示踪有一定的作用。

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