DOTA-XYIMSR-01 ;XYIMSR-01;一种靶向 CAIX 的分子探针

一、DOTA-XYIMSR-01（CAS: 2051527-54-7，靶向 CAIX 分子探针）的基本性质

1. 名称：英文全称为 DOTA-conjugated XYIMSR-01，中文为 1,4,7,10 - 四氮杂环十二烷 - 1,4,7,10 - 四乙酸（DOTA）偶联 XYIMSR-01，是自带 DOTA 螯合剂、可特异性结合碳酸酐酶 IX（CAIX）的小分子探针。

2. CAS 号：2051527-54-7

3. 分子式与分子量：分子式为 C₆₁H₈₈N₁₆O₂₂S₂；分子量为 1461.58 g/mol。

4. 结构特征：核心结构为 “XYIMSR 靶向母核 - 短连接臂 - DOTA 螯合剂”——XYIMSR 母核含硫脲基等基团，可与 CAIX 活性中心锌离子特异性配位，保障靶向结合能力；DOTA 螯合剂能高效螯合⁶⁸Ga、¹⁷⁷Lu 等放射性核素，无需额外引入螯合剂；连接臂长度适配，无空间位阻，不影响母核对 CAIX 的结合及核素螯合效率；无氨基酸序列，属于小分子有机化合物，非肽类探针。

5. 等电点（pI）：分子中 DOTA 含 4 个羧基（酸性基团），母核中硫脲基呈弱极性，整体呈弱酸性，pI 通常在 4.0-4.6 之间（通过毛细管等电聚焦电泳测定，受合成残留杂质影响，批次波动≤0.2）。

6. 其他性质：外观为白色至类白色冻干粉末，无明显气味；易溶于 pH 5.0-6.5 的醋酸 - 醋酸钠缓冲液，可溶于二甲基亚砜（DMSO），微溶于甲醇，难溶于水；冻干状态下 - 20℃密封避光保存可维持 24 个月以上活性，4℃水溶液稳定 9-11 天，避免反复冻融；对 CAIX 亲和力强，半数抑制浓度（IC₅₀）约 0.8-5.0 nM，对其他碳酸酐酶亚型（如 CAI、CAII）交叉抑制率 < 4%，靶向选择性高；对⁶⁸Ga 的螯合效率≥97%，37℃下 12 分钟内完成标记，体内血浆中 24 小时内核素脱落率 < 0.18%，稳定性优异。

二、应用领域

1. CAIX 阳性肿瘤 PET 诊断：直接与⁶⁸Ga 螯合制成 PET 探针，用于肾透明细胞癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等 CAIX 高表达肿瘤的诊断与分期，可清晰显示原发灶及直径 < 3mm 的微小转移灶（如肺转移、淋巴结转移），尤其对 ¹⁸F-FDG 显像易漏诊的乏血供肿瘤、缺氧肿瘤，检出率提升 30% 以上。

2. 肿瘤靶向放射治疗：适配 ¹⁷⁷Lu、⁹⁰Y 等治疗性核素，制成 CAIX 靶向放疗探针，靶向聚集于 CAIX 阳性肿瘤细胞，通过核素释放的 β 射线杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤侵袭与转移，适用于不可手术切除或转移性 CAIX 阳性肿瘤，降低传统放疗对正常组织的辐射损伤。

3. 肿瘤治疗效果动态监测：在抗血管生成治疗、缺氧改善治疗、化疗等方案中，治疗有效时肿瘤组织 CAIX 表达降低，DOTA-XYIMSR-01 核素探针的 PET 显像信号减弱；治疗无效或肿瘤进展时，信号维持高位。定期（如治疗后 1-2 个月）成像可动态评估疗效，为及时调整治疗方案提供依据。

4. CAIX 相关疾病研究工具：用于 CAIX 异常表达的疾病（如肿瘤缺氧微环境研究、某些良性缺氧性疾病）研究，通过核素标记成像量化组织中 CAIX 的分布与表达强度，辅助判断疾病进展阶段；也可作为体外实验试剂，检测细胞或组织样本中 CAIX 的活性，为解析 CAIX 在疾病发生发展中的作用机制、开发 CAIX 靶向治疗药物提供关键支持。

供应商：上海楚肽生物科技有限公司